國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告(2019年)

來(lái)源：  發(fā)布日期：2020-6-8  點(diǎn)擊次數(shù)：2522

    為全面反映2019年我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況，提高安全用藥水平，更好地保障公眾用藥安全，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心組織編撰《國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告（2019年）》。

 一、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作情況

   2019年，按照習(xí)近平總書記對(duì)食品藥品“四個(gè)最嚴(yán)”要求，藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)工作平穩(wěn)有序開(kāi)展，法規(guī)制度不斷完善，監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)體系逐步健全，報(bào)告數(shù)量和質(zhì)量穩(wěn)步提升，風(fēng)險(xiǎn)控制手段更加成熟，相關(guān)工作取得明顯成效，為藥品監(jiān)管提供了有力支撐。

    一是完善信息系統(tǒng)，進(jìn)一步夯實(shí)監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)工作基礎(chǔ)。完善國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，藥品上市許可持有人（以下簡(jiǎn)稱持有人）直接報(bào)告藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)正式運(yùn)行，持有人不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作得到有效推動(dòng)。繼續(xù)加強(qiáng)與醫(yī)療機(jī)構(gòu)的合作，探索藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)新模式，目前已在189家三級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)哨點(diǎn)。2019年全國(guó)97.4%的縣級(jí)地區(qū)報(bào)告了藥品不良反應(yīng)/事件，全國(guó)每百萬(wàn)人口平均報(bào)告數(shù)達(dá)到1,130份，為監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)工作深入開(kāi)展奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

    二是加強(qiáng)科學(xué)評(píng)價(jià)，及時(shí)處置風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警信號(hào)。建立健全日監(jiān)測(cè)、周匯總、季度分析工作機(jī)制，同時(shí)密切關(guān)注國(guó)內(nèi)外監(jiān)管動(dòng)態(tài)，緊密結(jié)合臨床用藥實(shí)際，不斷強(qiáng)化對(duì)藥品不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)據(jù)的分析評(píng)價(jià)。根據(jù)評(píng)價(jià)結(jié)果，及時(shí)發(fā)布藥品安全警示信息。2019年發(fā)布停止含呋喃唑酮復(fù)方制劑生產(chǎn)銷售使用公告，發(fā)布藥品說(shuō)明書修訂公告27期，發(fā)布《藥物警戒快訊》12期。繼續(xù)優(yōu)化預(yù)警管理平臺(tái)功能，對(duì)預(yù)警信號(hào)做到早發(fā)現(xiàn)、早應(yīng)對(duì)、早調(diào)查、早處置，切實(shí)保障公眾用藥安全。

    三是強(qiáng)化規(guī)范建設(shè)，推進(jìn)ICH 相關(guān)指導(dǎo)原則轉(zhuǎn)化實(shí)施。發(fā)布《上市藥品臨床安全性文獻(xiàn)評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則（試行）》《藥品上市許可持有人藥物警戒年度報(bào)告撰寫指南（試行）》，指導(dǎo)持有人開(kāi)展監(jiān)測(cè)、報(bào)告、分析和評(píng)價(jià)工作。穩(wěn)步推進(jìn)國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）E2B（R3）轉(zhuǎn)化實(shí)施，發(fā)布《個(gè)例安全性報(bào)告E2B（R3）區(qū)域?qū)嵤┲改稀罚淮龠M(jìn)監(jiān)管活動(dòng)醫(yī)學(xué)詞典（MedDRA）應(yīng)用，開(kāi)展疾病術(shù)語(yǔ)映射研究，加強(qiáng)對(duì)持有人和監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)的培訓(xùn)，為全面實(shí)施ICH相關(guān)指導(dǎo)原則提供技術(shù)保障。

    四是積極宣傳引導(dǎo)，努力提高公眾對(duì)不良反應(yīng)的認(rèn)知度。舉辦第七屆中國(guó)藥物警戒大會(huì)，促進(jìn)藥物警戒領(lǐng)域的學(xué)術(shù)交流和經(jīng)驗(yàn)分享。組織開(kāi)展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)業(yè)務(wù)培訓(xùn)，指導(dǎo)持有人落實(shí)安全主體責(zé)任，強(qiáng)化風(fēng)險(xiǎn)管理意識(shí)。充分借助全國(guó)安全用藥月平臺(tái)，利用網(wǎng)絡(luò)、電視、報(bào)紙等媒體，積極宣傳藥品不良反應(yīng)知識(shí)，開(kāi)展公眾開(kāi)放日和城鄉(xiāng)攜手共建等形式多樣的活動(dòng)，努力提高公眾對(duì)藥品不良反應(yīng)的認(rèn)知度。

二、藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告情況

（一）報(bào)告總體情況

    1. 2019年度藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告情況

    2019年全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)收到《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》151.4萬(wàn)份。1999年至2019年，全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)累計(jì)收到《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》1,519萬(wàn)份（圖1）。

圖1 1999年-2019年全國(guó)藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告數(shù)量增長(zhǎng)趨勢(shì)

    2．新的和嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告情況

    2019年全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)收到新的和嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告47.7萬(wàn)份；新的和嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告占同期報(bào)告總數(shù)的31.5%。

    2019年全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)收到嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告15.6萬(wàn)份，嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告占同期報(bào)告總數(shù)的10.3%（圖2）。

圖2 2004年-2019年新的和嚴(yán)重以及嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告比例

小貼士：

    如何認(rèn)識(shí)藥品不良反應(yīng)報(bào)告？ 

    藥品不良反應(yīng)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)。藥品不良反應(yīng)是藥品固有屬性，一般來(lái)說(shuō)，所有的藥品都會(huì)存在或多或少、或輕或重的不良反應(yīng)。

    藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作是藥品上市后安全監(jiān)管的重要支撐，其目的是及時(shí)發(fā)現(xiàn)、控制藥品安全風(fēng)險(xiǎn)。持有人、經(jīng)營(yíng)企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)報(bào)告所發(fā)現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)，國(guó)家鼓勵(lì)公民、法人和其他組織報(bào)告藥品不良反應(yīng)。

    經(jīng)過(guò)各方努力，持有人、經(jīng)營(yíng)企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)報(bào)告藥品不良反應(yīng)的積極性逐步提高，我國(guó)藥品不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)量總體呈上升趨勢(shì)。嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告比例是衡量報(bào)告總體質(zhì)量和可利用性的重要指標(biāo)之一，藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)工作一直將收集和評(píng)價(jià)新的和嚴(yán)重反應(yīng)作為重點(diǎn)內(nèi)容。新的和嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)報(bào)告，尤其是嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)量多了，并不是說(shuō)明藥品安全水平下降，而意味著監(jiān)管部門掌握的信息越來(lái)越全面，對(duì)藥品的風(fēng)險(xiǎn)更了解，風(fēng)險(xiǎn)更可控，對(duì)藥品的評(píng)價(jià)更加有依據(jù)，監(jiān)管決策更加準(zhǔn)確。同樣，在醫(yī)療實(shí)踐中，能及時(shí)地了解藥品不良反應(yīng)發(fā)生的表現(xiàn)、程度，并最大限度地加以避免，也是保證患者安全的重要措施。

    3.每百萬(wàn)人口平均報(bào)告情況

    每百萬(wàn)人口平均報(bào)告數(shù)量是衡量 每百萬(wàn)人口平均報(bào)告數(shù)量是衡量一個(gè)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作水平的重要指標(biāo)之一。2019年我國(guó)每百萬(wàn)人口平均報(bào)告數(shù)為1，130份。

    4.藥品不良反應(yīng)/事件縣級(jí)報(bào)告比例?

    藥品不良反應(yīng)/事件縣級(jí)報(bào)告比例是衡量我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作均衡發(fā)展及覆蓋程度的重要指標(biāo)之一。2019年全國(guó)97.4%的縣級(jí)地區(qū)報(bào)告了藥品不良反應(yīng)/事件。

    5.藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告來(lái)源

    持有人、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)是藥品不良反應(yīng)報(bào)告的責(zé)任單位。按照?qǐng)?bào)告來(lái)源統(tǒng)計(jì)，2019年來(lái)自醫(yī)療機(jī)構(gòu)的報(bào)告占88.1%；來(lái)自經(jīng)營(yíng)企業(yè)的報(bào)告占6.6%；來(lái)自持有人的報(bào)告占5.2%；來(lái)自個(gè)人及其他報(bào)告者的報(bào)告占0.1%（圖3）。

圖3 2019年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告來(lái)源分布

    6.報(bào)告人職業(yè)

    按照?qǐng)?bào)告人職業(yè)統(tǒng)計(jì)，醫(yī)生占56.6%，藥師占22.3%，護(hù)士占15.3%，其他職業(yè)占5.8% （圖4）。

圖4 2019年報(bào)告人職業(yè)構(gòu)成

    7.藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告涉及患者情況

    2019年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，男女患者比為0.86:1，女性略多于男性。14歲以下兒童患者占10.2%；65歲及以上老年患者占29.1%（圖5）。

圖5 2019年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告涉及患者年齡分布

    8.藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告涉及藥品情況

    按照懷疑藥品類別統(tǒng)計(jì)，化學(xué)藥品占84.9%、中藥占12.7%、生物制品占1.6%，無(wú)法分類占0.8%（圖6）。

圖6 2019年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告涉及藥品類別

    按照給藥途徑統(tǒng)計(jì)，2019年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，注射給藥占62.8%、口服給藥占32.5%、其他給藥途徑占4.7%。注射給藥中，靜脈注射給藥占92.5%、其他注射給藥占7.5%（圖7）。

圖7 2019年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告給藥途徑

    9.藥品不良反應(yīng)/事件累及器官系統(tǒng)情況

    2019年報(bào)告的藥品不良反應(yīng)/事件中，累及器官系統(tǒng)排名前5位的分別為皮膚及其附件損害、胃腸損害、全身性損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害和心血管系統(tǒng)損害（圖8）。

圖8 2019年藥品不良反應(yīng)/事件累及器官系統(tǒng)情況

（二）基本藥物監(jiān)測(cè)情況

    1.國(guó)家基本藥物監(jiān)測(cè)總體情況

    2019年全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)共收到《國(guó)家基本藥物目錄》（2018版）收載品種的不良反應(yīng)/事件報(bào)告68.0萬(wàn)份，其中嚴(yán)重報(bào)告7.6萬(wàn)份，占11.2%。報(bào)告涉及化學(xué)藥品和生物制品占89.5%，中成藥占10.5%。

    2.國(guó)家基本藥物化學(xué)藥品和生物制品情況分析

   《國(guó)家基本藥物目錄》（2018版）化學(xué)藥品和生物制品部分共417個(gè)（類）品種。2019年全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)共收到國(guó)家基本藥物化學(xué)藥品和生物制品藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告64.8萬(wàn)例次，其中嚴(yán)重報(bào)告8.8萬(wàn)例次，占13.5%。

    2019年國(guó)家基本藥物化學(xué)藥品和生物制品不良反應(yīng)/事件報(bào)告，按照藥品類別統(tǒng)計(jì)，報(bào)告數(shù)量排名前5位的分別是抗微生物藥、心血管系統(tǒng)用藥、抗腫瘤藥、激素及影響內(nèi)分泌藥、治療精神障礙藥；累及器官系統(tǒng)排名前5位的是皮膚及其附件損害、胃腸損害、全身性損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害以及血液系統(tǒng)損害。

    3．國(guó)家基本藥物中成藥情況分析

   《國(guó)家基本藥物目錄》（2018版）中成藥部分涉及共268個(gè)品種。2019年全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)收到國(guó)家基本藥物中成藥藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告8.9萬(wàn)例次，其中嚴(yán)重報(bào)告6,692例次，占7.6%。2019年國(guó)家基本藥物中成藥部分7大類中，藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告總數(shù)由多到少依次為內(nèi)科用藥、骨傷科用藥、婦科用藥、外科用藥、耳鼻喉科用藥、兒科用藥、眼科用藥。

    以上監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)表明，2019年國(guó)家基本藥物監(jiān)測(cè)總體情況基本保持平穩(wěn)。

小貼士：

    國(guó)家基本藥物目錄（2018年版）收錄品種情況

    2018年11月1日起，我國(guó)正式啟用《國(guó)家基本藥物目錄（2018年版）》。該目錄主要分為化學(xué)藥品和生物制品、中成藥和中藥飲片三個(gè)部分。其中化學(xué)藥品和生物制品部分包括抗微生物藥、抗寄生蟲(chóng)病藥、麻醉藥等26類藥品，中成藥部分包括內(nèi)科用藥、外科用藥、婦科用藥等7類藥品。與2012版基藥目錄相比，2018版基藥目錄共調(diào)入藥品187種，調(diào)出22種（其中有17個(gè)為化藥），目錄總品種數(shù)量由原來(lái)的520種增加到685種，其中西藥417種、中成藥268種。

（三）化學(xué)藥品、生物制品監(jiān)測(cè)情況

    1.總體情況

    2019年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，涉及懷疑藥品163.5萬(wàn)例次，其中化學(xué)藥品占84.9%，生物制品占1.6%。2019年嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報(bào)告涉及懷疑藥品19.9萬(wàn)例次，其中化學(xué)藥品占90.0%，生物制品占1.9%。

    2.涉及患者情況

    2019年化學(xué)藥品、生物制品不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，男女患者比為0.86：1，女性多于男性。14歲以下兒童患者的報(bào)告占10.6%，65歲及以上老年患者的報(bào)告占29.0%。

    3.涉及藥品情況

    2019年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告涉及化學(xué)藥品中，例次數(shù)排名前5位的類別依次為抗感染藥、心血管系統(tǒng)用藥、腫瘤用藥、鎮(zhèn)痛藥、電解質(zhì)、酸堿平衡及營(yíng)養(yǎng)藥。2019年嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件涉及化學(xué)藥品中，報(bào)告數(shù)量最多的為抗感染藥，占32.2%；其次是腫瘤用藥，占28.8%。按嚴(yán)重報(bào)告占本類別報(bào)告比例計(jì)算，腫瘤用藥的嚴(yán)重報(bào)告比例最高，為42.1%，其次是免疫系統(tǒng)用藥，為24.3%。

    2019年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告涉及的生物制品中，抗毒素及免疫血清占32.3%，細(xì)胞因子占24.2%，血液制品占4.7%。

    按劑型統(tǒng)計(jì)，2019年化學(xué)藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，注射劑、口服制劑所占比例分別為66.2%和29.8%，其他劑型占4.0%。生物制品中，注射劑、口服制劑占比分別為97.5%和0.3%，其他制劑占2.2%。

    4.總體情況分析

    2019年化學(xué)藥品和生物制品不良反應(yīng)/事件報(bào)告情況與2018年基本一致。從藥品類別上看，抗感染藥報(bào)告數(shù)量依然居首位，但占比延續(xù)了多年以來(lái)的下降趨勢(shì)，提示其使用風(fēng)險(xiǎn)持續(xù)降低但仍需要關(guān)注；腫瘤用藥占比呈上升趨勢(shì)，其嚴(yán)重報(bào)告構(gòu)成比居首位，提示應(yīng)關(guān)注腫瘤用藥的用藥風(fēng)險(xiǎn)。從患者年齡看， 65歲及以上老年患者不良反應(yīng)較2018年略有升高，提示應(yīng)關(guān)注此類用藥群體的用藥安全。

    小貼士：

    正確看待化療藥引起的骨髓抑制

    化療藥是治療腫瘤的藥物，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)之一是骨髓抑制，表現(xiàn)為白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血等?；熕帉?dǎo)致骨髓抑制與其藥理作用有關(guān)，此類藥物在殺傷癌細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)正常組織，尤其是新陳代謝活躍的細(xì)胞（如骨髓干細(xì)胞）也有較強(qiáng)的抑制作用。骨髓抑制的發(fā)生，尤其是白細(xì)胞和血小板的嚴(yán)重降低，常常導(dǎo)致患者治療中斷或延期化療，還可能繼發(fā)感染，治療受到影響。

    常用的化療藥多可導(dǎo)致骨髓抑制，如烷化劑類的環(huán)磷酰胺、司莫司汀，抗代謝藥物甲氨蝶呤、氟尿嘧啶，抗腫瘤抗生素類表柔比星、絲裂霉素，抗腫瘤植物藥物長(zhǎng)春地辛、多西他賽等。

    化療藥雖然存在骨髓抑制等嚴(yán)重不良反應(yīng)，但在臨床治療中不可或缺。腫瘤患者應(yīng)全面了解化療藥的不良反應(yīng)，積極配合醫(yī)生的診療方案、不良反應(yīng)預(yù)防和處置措施。醫(yī)生應(yīng)掌握各種化療藥發(fā)生骨髓抑制的時(shí)間和程度，采取適應(yīng)的預(yù)防和處置措施，保證化療的正常進(jìn)行。

    （四）中藥監(jiān)測(cè)情況

    1.總體情況

    2019年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，涉及懷疑藥品163.5萬(wàn)例次，其中中藥占12.7%；2019年嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報(bào)告涉及懷疑藥品19.9萬(wàn)例次，其中中藥占7.1%。

    2.涉及患者情況

    2019年中藥不良反應(yīng)/事件病例報(bào)告中，男女患者比為0.82:1，女性多于男性。2019年中藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，14歲以下兒童患者占8.1%，65歲及以上老年患者占28.2%。

    3.涉及藥品情況

    2019年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告涉及的中藥中，例次數(shù)排名前5位的類別分別是理血?jiǎng)┲谢钛鏊帲?8.4%）、清熱劑中清熱解毒藥（11.4%）、補(bǔ)益劑中益氣養(yǎng)陰藥（6.8%）、開(kāi)竅劑中涼開(kāi)藥（6.1%）、祛濕劑中清熱除濕藥（5.7%）。2019年中藥嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報(bào)告的例次數(shù)排名前5位的類別分別是理血?jiǎng)┲谢钛鏊帲?9.8%）、補(bǔ)益劑中益氣養(yǎng)陰藥（13.0%）、開(kāi)竅劑中涼開(kāi)藥（10.5%）、清熱劑中清熱解毒藥（8.6%）、解表劑中辛涼解表藥（3.8%）。

    2019年中藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告按照給藥途徑分布，注射給藥占45.5%、口服給藥占46.4%、其他給藥途徑占8.1%。注射給藥中，靜脈注射給藥占98.5%、其他注射給藥占1.5%。

    4.總體情況分析

    2019年中藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告數(shù)量及嚴(yán)重報(bào)告占比與2018年相比均有所下降。從給藥途徑看，注射給藥占比略有下降。從藥品類別上看，活血化瘀藥報(bào)告數(shù)量依然居首位，但占比略有下降?？傮w情況看，2019年各類別中藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告數(shù)量呈下降趨勢(shì)，但仍需要關(guān)注用藥安全。

三、相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)控制措施

    根據(jù)2019年藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)和分析評(píng)價(jià)結(jié)果，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局對(duì)發(fā)現(xiàn)存在安全隱患的藥品及時(shí)采取相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)控制措施，以保障公眾用藥安全。

（一） 發(fā)布停止生產(chǎn)銷售使用含呋喃唑酮復(fù)方制劑公告。

（二） 發(fā)布含頭孢哌酮藥品、丹參川芎嗪注射液、蟾酥注射液等藥品說(shuō)明書修訂的公告27期，增加或完善40個(gè)（類）品種說(shuō)明書中的警示語(yǔ)、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)、禁忌等安全性信息。

（三） 發(fā)布《藥物警戒快訊》12期，提示68個(gè)（類）品種的國(guó)外藥品安全信息。

四、各論

    根據(jù)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)結(jié)果以及公眾關(guān)注情況，對(duì)抗感染藥、心血管系統(tǒng)用藥、注射劑、老年人用藥的不良反應(yīng)報(bào)告情況進(jìn)行分析，并提示安全風(fēng)險(xiǎn)如下：

（一）關(guān)注抗感染藥用藥風(fēng)險(xiǎn)

    抗感染藥是指具有殺滅或抑制各種病原微生物作用的藥品，包括抗生素、合成抗菌藥、抗真菌藥、抗病毒藥等，是臨床應(yīng)用最為廣泛的藥品類別之一，其不良反應(yīng)/事件報(bào)告數(shù)量一直居于首位，是藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作關(guān)注的重點(diǎn)。

    2019年全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)共收到抗感染藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告51.9萬(wàn)份，其中嚴(yán)重報(bào)告5.0萬(wàn)份，占9.7%?？垢腥舅幉涣挤磻?yīng)/事件報(bào)告占2019年總體報(bào)告的34.3%。

    1.涉及藥品情況

    2019年抗感染藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告數(shù)量排名前3位的藥品類別分別是頭孢菌素類、喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類，嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報(bào)告數(shù)量排名前3位的藥品類別分別是頭孢菌素類、喹諾酮類、抗結(jié)核病藥。

    2019年抗感染藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，注射劑占80.7%，口服制劑占16.5%，其他劑型占2.8%；與藥品總體報(bào)告劑型分布相比，注射劑比例偏高。嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，注射劑占80.8%，口服制劑占18.1%，其他劑型占1.1%。

    2.累及器官系統(tǒng)情況

    2019年抗感染藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，整體報(bào)告和嚴(yán)重報(bào)告的藥品不良反應(yīng)/事件累及器官系統(tǒng)情況詳見(jiàn)圖9。與抗感染藥的整體報(bào)告相比，嚴(yán)重報(bào)告的全身性損害、免疫功能紊亂和感染、呼吸系統(tǒng)損害、心血管系統(tǒng)損害和肝膽損害構(gòu)成比明顯偏高。

    抗感染藥整體藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，口服制劑累及器官系統(tǒng)排名前5位的是胃腸損害、皮膚及其附件損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害、肝膽損害、全身性損害；注射劑累及器官系統(tǒng)排名前5位是皮膚及其附件損害、胃腸損害、全身性損害、免疫功能紊亂和感染、神經(jīng)系統(tǒng)損害。

    抗感染藥嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，口服制劑累及器官系統(tǒng)排名前5位是皮膚及其附件損害、肝膽損害、胃腸損害、全身性損害、代謝和營(yíng)養(yǎng)障礙；注射劑累及器官系統(tǒng)排名前5位是皮膚及其附件損害、全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害、免疫功能紊亂和感染、胃腸損害。

圖9 2019年抗感染藥不良反應(yīng)/事件累及器官系統(tǒng)情況

    3. 監(jiān)測(cè)情況分析及安全風(fēng)險(xiǎn)提示

    近年來(lái)，抗感染藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告占總體報(bào)告比例呈現(xiàn)持續(xù)下降趨勢(shì)，說(shuō)明國(guó)家加強(qiáng)抗感染藥使用管理等措施取得一定實(shí)效，但其嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)量仍然很高，提示抗感染藥的用藥風(fēng)險(xiǎn)仍需繼續(xù)關(guān)注。

小貼士：

    吡哌酸的嚴(yán)重不良反應(yīng)主要有哪些？

    吡哌酸是喹諾酮類藥物，已上市使用多年，但其嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)仍需予以關(guān)注，包括過(guò)敏性休克以及嚴(yán)重皮膚過(guò)敏反應(yīng)，如多形性滲出性紅斑、史蒂文-約翰遜（Stevens-Johnson）綜合征、中毒性表皮壞死松解癥（Lyell綜合征）?；颊咭坏┏霈F(xiàn)皮疹、瘙癢、寒戰(zhàn)、胸悶、呼吸困難、血壓下降等癥狀，應(yīng)立即停藥并及時(shí)就醫(yī)?；颊邞?yīng)嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書用藥，避免嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。

（二）關(guān)注心血管系統(tǒng)用藥風(fēng)險(xiǎn)

    心血管系統(tǒng)用藥是指用于心臟疾病治療、血管保護(hù)、血壓和血脂調(diào)節(jié)的藥品，包括降血壓藥、抗心絞痛藥、血管活性藥、抗動(dòng)脈粥樣硬化藥、抗心律失常藥、強(qiáng)心藥和其他心血管系統(tǒng)藥。近年來(lái)，心血管系統(tǒng)用藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告數(shù)量及嚴(yán)重報(bào)告占比均呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，提示應(yīng)對(duì)該類藥品風(fēng)險(xiǎn)給予更多關(guān)注。

    2019年全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)共收到心血管系統(tǒng)用藥的不良反應(yīng)/事件報(bào)告12.9萬(wàn)例，占總體報(bào)告的8.5%；其中嚴(yán)重報(bào)告8，324例，占6.4%。

    1.涉及患者情況

    按性別統(tǒng)計(jì)，2019年心血管系統(tǒng)用藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，女性患者比男性患者高2.5個(gè)百分點(diǎn)；嚴(yán)重報(bào)告中，男性患者比女性患者高3.4個(gè)百分點(diǎn)。

    按年齡統(tǒng)計(jì)，2019年心血管系統(tǒng)用藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，45-64歲與65歲及以上年齡組分別占42.8%和45.6%（圖10），遠(yuǎn)高于其他年齡組比例；嚴(yán)重報(bào)告中，65歲及以上年齡組占51.9%。

圖10 2019年心血管系統(tǒng)用藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告涉及患者年齡分布

    2.涉及藥品情況

    2019年心血管系統(tǒng)用藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告，數(shù)量排名前3位的藥品類別是降血壓藥、抗心絞痛藥、抗動(dòng)脈粥樣硬化藥；心血管系統(tǒng)用藥嚴(yán)重報(bào)告，數(shù)量排名前3位的藥品類別是抗動(dòng)脈粥樣硬化藥、降血壓藥、抗心絞痛藥。

    2019年心血管系統(tǒng)用藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，注射劑占41.9%，口服制劑占57.4%，其他劑型占0.7%；嚴(yán)重報(bào)告中，注射劑占51.4%，口服制劑占47.6%，其他劑型占1.0%。

    3.累及器官系統(tǒng)情況

    2019年心血管系統(tǒng)用藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，口服制劑累及器官系統(tǒng)排名前5位是神經(jīng)系統(tǒng)損害、胃腸損害、全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害、皮膚及其附件損害；注射劑累及器官系統(tǒng)前5位是神經(jīng)系統(tǒng)損害、皮膚及其附件損害、全身性損害、胃腸損害、血管損害和出凝血障礙（圖11）。

圖11 2019年心血管系統(tǒng)用藥不良反應(yīng)/事件累及器官系統(tǒng)情況

    4.監(jiān)測(cè)情況分析及安全風(fēng)險(xiǎn)提示

    統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示，心血管系統(tǒng)用藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，65歲及以上年齡組患者報(bào)告占比及嚴(yán)重報(bào)告占比均明顯高于總體報(bào)告中該年齡組患者水平，提示老年患者是心血管系統(tǒng)用藥的主要群體，醫(yī)務(wù)人員和患者應(yīng)關(guān)注發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。

    2019年心血管系統(tǒng)用藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，口服制劑報(bào)告比例較注射劑高出15.5個(gè)百分點(diǎn)，提示心血管系統(tǒng)用藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告更多來(lái)自口服給藥途徑。在該類藥品口服制劑中，他汀類藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報(bào)告數(shù)量最多，這可能與他汀類藥品使用較多有關(guān)，他汀類藥品除用于血脂代謝紊亂及相關(guān)心血管疾病的治療，還用于此類疾病的預(yù)防;此外，不排除其中存在的不合理、不規(guī)范使用情況，提示醫(yī)務(wù)人員和患者應(yīng)關(guān)注此類藥品的風(fēng)險(xiǎn)。

小貼士：

    患者使用他汀類藥品應(yīng)注意什么？

    目前國(guó)內(nèi)上市的他汀類藥品包括阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀等。此類藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為肝功能異常、肝酶異常、肌痛、肌酸磷酸激酶升高等。

    他汀類藥品常用于血脂代謝紊亂及相關(guān)心血管疾病的治療和預(yù)防，患者在使用此類藥品前應(yīng)仔細(xì)閱讀藥品說(shuō)明書不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)、警示、禁忌等安全性提示信息，服用藥品期間應(yīng)遵醫(yī)囑動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)肝功能和肌酸激酶；如出現(xiàn)不適，建議及時(shí)就醫(yī)。他汀類藥品常常和其他藥品聯(lián)合使用，特別需要關(guān)注藥物相互作用。例如他汀類藥品需要和紅霉素、克拉霉素、伊曲康唑等聯(lián)用時(shí)，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)結(jié)合患者的基礎(chǔ)疾病和用藥情況，給予患者適宜的藥品，并注意調(diào)整劑量，避免發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

（三）關(guān)注注射劑用藥風(fēng)險(xiǎn)

    2019年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告按照劑型統(tǒng)計(jì)，整體報(bào)告中注射劑占63.3%，嚴(yán)重報(bào)告中注射劑占74.3%。所有注射劑報(bào)告中，化學(xué)藥品注射劑占86.9%，中藥注射劑占9.1%，生物制品占1.6%，無(wú)法分類占2.5%。

    1. 藥品情況

    化學(xué)藥品注射劑的報(bào)告數(shù)量排名前3位的藥品類別是抗感染藥，腫瘤用藥，電解質(zhì)、酸堿平衡及營(yíng)養(yǎng)藥（圖12）。

圖12 2019年化學(xué)藥品注射劑不良反應(yīng)/事件報(bào)告藥品類別情況

    中藥注射劑報(bào)告數(shù)量排名前3位的藥品類別是理血?jiǎng)?，補(bǔ)益劑，開(kāi)竅劑（圖13）。

圖13 2019年中藥注射劑不良反應(yīng)/事件報(bào)告藥品類別情況

    2．累及器官系統(tǒng)情況

    2019年注射劑不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，累及器官系統(tǒng)排名前5位的是皮膚及其附件損害、胃腸損害、全身性損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害、心血管系統(tǒng)損害。注射劑嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件中，累及器官系統(tǒng)排名前5位的是皮膚及其附件損害、全身性損害、血液系統(tǒng)損害、胃腸損害、呼吸系統(tǒng)損害（圖14）。

圖14 2019年中藥注射劑不良反應(yīng)/事件累及器官系統(tǒng)情況

    3．監(jiān)測(cè)情況分析及安全風(fēng)險(xiǎn)提示

    2019年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告按劑型統(tǒng)計(jì)，注射劑總體報(bào)告占比較高，與近年來(lái)注射劑報(bào)告總體情況基本相似。注射劑不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，嚴(yán)重報(bào)告占比高，不良反應(yīng)表現(xiàn)以過(guò)敏反應(yīng)或過(guò)敏樣反應(yīng)為主，不排除不合理、不規(guī)范使用情況，提示我們需繼續(xù)關(guān)注注射劑的用藥風(fēng)險(xiǎn)。

    2019年兒童藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，注射劑占77.6%，口服制劑占16.4%。提示兒童作為特殊用藥人群，受臟器發(fā)育尚未完全等因素影響，對(duì)藥物更為敏感，耐受性較差，其注射用藥風(fēng)險(xiǎn)需重點(diǎn)關(guān)注。

小貼士：

    怎樣合理選擇給藥途徑？

    臨床上給藥途徑多種多樣，主要包括經(jīng)胃腸道給藥途徑和非經(jīng)胃腸道給藥途徑。經(jīng)胃腸道給藥途徑，即口服給藥途徑，常見(jiàn)劑型如片劑、顆粒劑、膠囊劑、散劑、溶液劑、丸劑等；非經(jīng)胃腸道給藥途徑，即除口服給藥途徑以外的所有其他途徑，如注射給藥、呼吸道給藥、皮膚給藥等，常見(jiàn)劑型如注射劑、噴霧劑、外用溶液劑、滴眼劑、栓劑等。其中，注射給藥途徑包括皮下注射、皮內(nèi)注射、肌內(nèi)注射、靜脈注射等。不同給藥途徑具有不同的臨床意義，如口服給藥途徑，是最常用，相對(duì)安全、方便、經(jīng)濟(jì)的給藥途徑；注射給藥途徑，優(yōu)點(diǎn)是吸收快，藥量準(zhǔn)確可控，缺點(diǎn)是未經(jīng)過(guò)人體的天然屏障，直接進(jìn)入體，可引起組織損傷、疼痛、感染，甚至嚴(yán)重不良反應(yīng)。臨床上應(yīng)根據(jù)用藥實(shí)際，遵循“能口服給藥的，不選用注射給藥；能肌內(nèi)注射給藥的，不選用靜脈注射或滴注給藥”的原則，合理選擇給藥途徑。

（四）關(guān)注老年人用藥安全

    2019年全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)中65歲及以上老年患者相關(guān)的報(bào)告占29.1%。老年患者嚴(yán)重報(bào)告占老年患者報(bào)告總數(shù)的12.0%，略高于2019年總體報(bào)告中嚴(yán)重報(bào)告比例。

    1.涉及老年患者情況

    2019年老年患者藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，男女患者比為0.95:1。老年患者年齡分布中65-69歲老年患者報(bào)告占32.9%，70-74歲老年患者報(bào)告占25.3%（圖15）。

圖15 2019年老年患者藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告年齡分布

    2.涉及藥品情況

    按照藥品類別統(tǒng)計(jì)，化學(xué)藥品占86.6%，中藥占12.6%，生物制品占0.8%?；瘜W(xué)藥品排名居前的藥品類別是抗感染藥、心血管系統(tǒng)用藥、腫瘤用藥、神經(jīng)系統(tǒng)用藥、電解質(zhì)、酸堿平衡及營(yíng)養(yǎng)藥；中藥排名居前的藥品類別是理血?jiǎng)?、補(bǔ)益劑、祛濕劑、開(kāi)竅劑、清熱劑。

    按照藥品給藥途徑統(tǒng)計(jì)，注射給藥占67.0%、口服給藥占30.1%、其他給藥途徑占2.9%（圖16）。注射給藥中，靜脈注射給藥占92.7%、其他注射給藥占7.3%。

圖16 2019年老年患者藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告給藥途徑分布

    3.累及器官系統(tǒng)情況

    2019年老年患者藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，累及器官系統(tǒng)排名前5位的是胃腸損害、皮膚及其附件損害、全身性損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害、心血管系統(tǒng)損害?；瘜W(xué)藥品、中藥累及器官系統(tǒng)排名前5位與總體基本一致（圖17）。

圖17 2019年老年患者藥品不良反應(yīng)/事件累及器官系統(tǒng)情況

    4.監(jiān)測(cè)情況分析及安全風(fēng)險(xiǎn)提示

    2019年老年患者藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告占整體報(bào)告的29.1%；老年患者嚴(yán)重報(bào)告所占比例高于整體報(bào)告中嚴(yán)重報(bào)告比例，提示老年患者受基礎(chǔ)疾病較多、機(jī)體代謝水平較差以及用藥情況復(fù)雜等因素影響，發(fā)生藥品不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)更大，因此應(yīng)持續(xù)關(guān)注老年人群用藥安全。

    從2019年老年患者藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)看，在藥品類別分布上，老年患者用藥的化學(xué)藥品中，心血管系統(tǒng)用藥、神經(jīng)系統(tǒng)用藥的構(gòu)成比高于該類別藥品在化學(xué)藥總體報(bào)告中的構(gòu)成比，提示老年患者使用以上藥品較多，不良反應(yīng)發(fā)生情況較多。中藥排名居前的藥品類別為理血?jiǎng)?、補(bǔ)益劑、祛濕劑、開(kāi)竅劑，這4類藥品的使用與老年人疾病譜和生理特點(diǎn)有關(guān)。

小貼士：

    老年人用藥應(yīng)注意什么？

    一般來(lái)說(shuō)，隨著年齡的增長(zhǎng),老年人臟器功能有不同程度減弱，新陳代謝減慢，容易發(fā)生藥品不良反應(yīng)；老年患者往往身患一種以上的疾病，使用的藥品種類及數(shù)量多，有些老年人還服用一些保健品，所以老年人用藥要特別慎重，盡量避免不良的藥物相互作用帶來(lái)的治療失敗或不良反應(yīng)/事件；治療中需遵醫(yī)囑使用藥品，用藥后出現(xiàn)身體不適咨詢醫(yī)生或藥師，嚴(yán)重的話及時(shí)就醫(yī)。

五、有關(guān)說(shuō)明

（一）本年度報(bào)告中的數(shù)據(jù)來(lái)源于國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)中2019年1月1日至2019年12月31日各地區(qū)上報(bào)的數(shù)據(jù)。

（二）與大多數(shù)國(guó)家一樣，我國(guó)藥品不良反應(yīng)報(bào)告是通過(guò)自發(fā)報(bào)告系統(tǒng)收集并錄入到數(shù)據(jù)庫(kù)中的，存在自發(fā)報(bào)告系統(tǒng)的局限性，如漏報(bào)、填寫不規(guī)范、信息不完善、無(wú)法計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率等。

（三）每種藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告的數(shù)量受到該藥品的使用量和不良反應(yīng)發(fā)生率等諸多因素的影響，故藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告數(shù)量的多少不直接代表藥品不良反應(yīng)發(fā)生率的高低或者嚴(yán)重程度。

（四）本年度報(bào)告完成時(shí)，其中一些嚴(yán)重報(bào)告、死亡報(bào)告尚在調(diào)查和評(píng)價(jià)的過(guò)程中，所有統(tǒng)計(jì)結(jié)果均為現(xiàn)階段數(shù)據(jù)收集情況的真實(shí)反映，并不代表最終的評(píng)價(jià)結(jié)果。

（五）專業(yè)人士會(huì)分析藥品與不良反應(yīng)/事件的關(guān)聯(lián)性，提取藥品安全性風(fēng)險(xiǎn)信息，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)的普遍性或者嚴(yán)重程度，決定是否需要采取相關(guān)措施，如在藥品說(shuō)明書中加入安全性信息，更新藥品如何安全使用的信息等。在極少數(shù)情況下，當(dāng)認(rèn)為藥品的獲益不再大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，藥品也會(huì)撤市。

（六）本年度報(bào)告數(shù)據(jù)均來(lái)源于全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)，不包含疫苗不良反應(yīng)/事件的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)。

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